当 PD-1 抑制剂陷入 “20%-30% 耐药率” 的瓶颈，当类风湿关节炎患者因长期服用激素出现骨质疏松，当传统肿瘤疫苗因 “需从患者肿瘤提取原料” 而难以量产 —— 免疫治疗领域，正等待一个能打破多重困境的技术突破。在山东玲珑轮胎靠低滚阻技术改写新能源轮胎格局的同时，中科院微生物所的一间实验室里，孟颂东团队用 20 年时间打磨出另一项 “隐形黑科技”：胎盘来源的热休克蛋白 gp96。这项技术既能激活免疫细胞精准击杀肺癌、肝癌细胞，又能调节免疫稳态治疗红斑狼疮、白癜风，更解决了传统肿瘤疫苗 “难量产、质控难” 的行业痛点，成为免疫治疗细分领域少有人知的 “破局者”。
从美国实验室到中国创新：一位科学家的 “gp96 执念”孟颂东与 gp96 的缘分，始于 20 年前的美国西南医学中心肿瘤免疫实验室。彼时，他作为博士后研究肿瘤抗原呈递机制，偶然发现：热休克蛋白 gp96 能像 “快递员” 一样，将肿瘤抗原精准递交给免疫细胞，激活特异性杀伤反应。这一发现后来发表在《Lancet》上，成为他深耕 gp96 领域的起点。2007 年，孟颂东放弃美国教职回国，加入中科院微生物所。最初，他延续国际主流思路 —— 从患者手术切除的肿瘤中提取 gp96，但很快遇到现实瓶颈：“每例患者的肿瘤大小、抗原含量都不同，不仅无法批量生产，质控标准也难以统一，就像给每个人定制西装，成本高还效率低。”转机来自一次对 “胎盘” 的重新审视。作为中医里的 “紫河车”，胎盘本就是传统滋补品，而孟颂东团队发现：健康胎盘天然携带 52 种癌胚抗原和肿瘤干细胞抗原，恰好是激活抗肿瘤免疫的 “天然疫苗库”。更关键的是，胎盘作为医疗废弃物易获取，且成分相对统一，完美解决了 “原料稀缺” 和 “质控难” 的问题。为验证这一猜想，团队用 3 年时间完成基础研究：从胎盘纯化的 gp96，纯度达 90% 以上，经广州艾迪康医学检验所检测，内毒素含量 <0.03EU/mL（远低于行业 0.05EU/mL 的标准），无菌培养 7 天无细菌、真菌生长。2013 年，他们在《Scientific Reports》发表论文，首次证实 “胎盘 gp96 能作为广谱肿瘤预防疫苗”，这项研究后来成为胎盘 gp96 技术产业化的核心依据。团队的科研实力，还吸引了国际顶尖学者的关注。诺奖提名者、美国科学院院士 Pramod K Srivastava（热休克蛋白领域权威，曾创立纳斯达克上市企业 Antigenics）主动提出合作，将国际前沿的抗原呈递技术融入研发；截至目前，团队已发表 40 余篇 SCI 论文，获 19 项专利，其中 “gp96 治疗系统性红斑狼疮” 的专利（ZL201610301471.5），更是全球首个针对自身免疫病的 gp96 应用专利。
技术解密：gp96 为何能 “一手杀肿瘤，一手治免疫病”？免疫治疗的难点，在于 “平衡”—— 既要激活免疫杀肿瘤，又要避免过度免疫攻击自身。而 gp96 的独特之处，在于它能像 “双重指挥官”，根据剂量不同实现两种截然相反的免疫调节效果。低剂量时，它是 “肿瘤杀手的导航仪”。胎盘 gp96 天然携带的 52 种癌胚抗原，会通过免疫细胞表面的 CD91 受体，精准递交给树突状细胞（DC）。这些被激活的 DC 细胞，会像 “教官” 一样训练 T 细胞，让其识别并击杀携带相同抗原的肿瘤细胞。在小鼠实验中，接种胎盘 gp96 的小鼠，肝癌病灶体积比对照组缩小 60%，肺癌模型的生存期延长 35%。高剂量时，它变身 “免疫稳态的调解员”。当 gp96 剂量超过 100 微克 / 鼠时，会通过 TLR2/4 通路激活调节性 T 细胞（Treg）—— 这类细胞能抑制过度活跃的免疫反应，避免免疫细胞 “不分敌我” 攻击自身组织。这一机制恰好针对红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病的核心病因：免疫失衡。更关键的是，胎盘 gp96 解决了传统免疫治疗的 “量产难题”。对比 FDA 曾指定的肿瘤疫苗 Oncophage（需从患者肿瘤提取 gp96），两者的差异堪称 “手工定制” 与 “流水线生产” 的区别。“我们在佛山建了 A 级洁净度的 GMP 实验室，沉降菌控制在≤1cfu/4h，每批产品都要过三重检测：微生物、内毒素、蛋白纯度。” 孟颂东团队的研发经理透露，目前实验室已实现 “从胎盘处理到制剂分装” 的全流程标准化，每月可生产 1000 支以上合格制剂，为临床应用奠定了基础。
临床实证：从肺癌脑转移到白癜风，gp96 的治疗力有多强？技术的价值，最终要靠临床效果验证。在胎盘 gp96 的临床观察中，两类患者的变化最为显著：一类是被肿瘤转移 “判死刑” 的患者。47 岁的高某确诊肺腺癌时，已出现纵隔淋巴结及脑转移，因身体不耐受无法手术化疗。接受胎盘 gp96 治疗 10 次后，CT 显示其右肺门不规则斑片病灶范围缩小 30%，纵隔淋巴结明显萎缩；3 个月后复查脑 MRI，右侧小脑半球转移瘤体积减半，随访 1 年病情稳定，生活能自理。类似的案例还有 71 岁的肺癌术后患者朱某。他术后出现脑转移，经化疗、放疗后仍频繁头痛、嗜睡。接受胎盘 gp96 治疗 2 个月后，脑 CT 显示转移灶密度降低，头痛症状基本消失，睡眠质量恢复正常。团队统计数据显示：70 例肝癌患者、50 例肺癌患者使用后，95% 的人抗肿瘤 T 细胞数量增加 2-8 倍，肝癌术后复发率降低 40%。另一类是被自身免疫病 “缠上” 的患者。32 岁的冷某患红斑狼疮 3 年，血小板最低时仅 38×10⁹/L（正常范围 100-300×10⁹/L），长期服用激素导致血糖升高。接受胎盘 gp96 治疗 5 次后，她的血小板回升至 149×10⁹/L，抗核抗体从 1:320 降至 1:100（接近正常），抗 SSA 抗体完全转阴，激素用量减少一半。52 岁的白癜风患者王某则更有代表性。她的白斑泛发前胸、颈部及下颌，尝试过紫外线、药膏等多种治疗均无效。接受胎盘 gp96 治疗 4 次后，下颌白斑肉眼观察基本消失，前胸白斑面积缩小 60%，颜色逐渐接近正常肤色，随访 2 年无反复。团队透露，目前 11 例自身免疫病患者（含红斑狼疮、类风湿关节炎、白癜风）的临床观察显示，症状缓解率达 90%，且仅 5% 的人出现轻微低热（<38℃），无 2 级以上不良反应。“最让我们意外的是胰腺癌患者的反应。” 孟颂东团队提到，一位晚期胰腺癌患者经标准治疗后病情仍进展，接受胎盘 gp96 活化的 DC/T 细胞治疗后，无进展生存期延长了 4 个月，疼痛评分从 8 分（剧痛）降至 3 分（轻微疼痛），生活质量显著改善。
产业化与未来：从实验室到患者，gp96 如何改写免疫治疗格局？从实验室走向临床，胎盘 gp96 还需要跨越 “产业化” 这道关。目前，孟颂东团队已搭建起 “研发 - 生产 - 临床” 的完整链路：在研发端，建立胎盘 gp96 制备的 SOP 和质控标准；在生产端，佛山 GMP 实验室实现月产千支制剂；在临床端，与多家医院合作开展观察，积累真实世界数据。团队的在研管线也清晰明确：除了已验证的肺癌、肝癌、红斑狼疮适应症，还在推进 HPV 治疗性疫苗、胰腺癌 DC/T 细胞药物的研发。“我们计划 3 年内完成 HPV 疫苗的临床试验，5 年内推动 DC/T 细胞药物申报 IND。” 孟颂东表示，未来还将探索 gp96 在 1 型糖尿病、强直性脊柱炎等领域的应用，覆盖更多未被满足的医疗需求。从行业视角看，胎盘 gp96 的价值不仅在于技术创新，更在于为中国免疫治疗提供了 “差异化路径”。当前全球免疫治疗市场被 PD-1、Car-T 等技术主导，但这些技术要么存在耐药问题，要么因成本高难以普及。而胎盘 gp96 凭借 “双场景适用（肿瘤 + 自身免疫）”“低成本量产” 的优势，有望在细分领域打开新市场 —— 据测算，中国肿瘤免疫治疗市场规模超千亿元，自身免疫病治疗市场超 500 亿元，胎盘 gp96 若能占据 10% 的份额，即可形成百亿级市场。更长远的规划里，孟颂东团队还希望将这项技术推向全球。“目前已与德国、泰国的科研机构洽谈合作，计划在东南亚建立胎盘 gp96 技术示范中心，让中国创新惠及更多国家的患者。”
从 2007 年回国时的 “小众研究”，到如今成为免疫治疗的 “潜在破局者”，孟颂东团队的 20 年，恰是中国科研 “从跟跑到领跑” 的缩影。当胎盘 gp96 的制剂通过静脉注入患者体内，激活的不仅是免疫细胞，更是中国生物医药领域 “以创新解决真问题” 的信心 —— 在免疫治疗的赛道上，中国团队终于走出了一条属于自己的路。
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